預(yù)灌封注射器密封完整性驗證方法及儀器

文章由濟南三泉中石實驗儀器有限公司提供

預(yù)灌封注射器（預(yù)充針）用于充裝注射劑產(chǎn)品準備注射的容器系統(tǒng)，其組件包括半組裝預(yù)灌封注射器、活塞、推桿、注射針（如果有）。按照套筒材質(zhì)不同，分為玻璃預(yù)灌封注射器和塑料預(yù)灌封注射器。玻璃套筒材質(zhì)主要為硼硅玻璃；常見的塑料套筒材質(zhì)有環(huán)烯烴（例如環(huán)戊烯，降冰片烯）聚合物（COP）、環(huán)狀烯烴（例如環(huán)戊烯，降冰片烯）與烯烴（例如乙烯或丙烯）的共聚物（COC）。

預(yù)灌封注射器（預(yù)充針）產(chǎn)品目前在生物制藥應(yīng)用極為廣泛。但因其組成部件較多，其密封完整性風(fēng)險其實比一般的注射劑包裝類型風(fēng)險更大。出于無菌藥品密封完整性的考量，日常檢驗應(yīng)該選擇合理的檢測方法及儀器。

國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心( CDE) 在 2020 年發(fā)布的《化學(xué)藥品注射劑仿制藥質(zhì)量和療效一致性評價技術(shù)要求》，和2022年國家藥典委發(fā)布《藥品包裝系統(tǒng)密封性研究指導(dǎo)原則》征求意見中，已將來將密封性檢測納入藥典。此征求意見中，提出了無菌制劑常見包裝密封完整性檢測技術(shù)的及驗證的方法。

對于預(yù)灌封注射器（預(yù)充針）來說，雖然較少用于化學(xué)仿制藥的包裝，但目前疫苗等生物制品，小容量注射劑應(yīng)用廣泛。

濟南三泉中石實驗儀器有限公司仔細研讀國內(nèi)外標準，能夠完成預(yù)灌封注射器（預(yù)充針）密封完整性測試的方法有很多。但綜合考慮檢測效率、測試成本、檢測靈敏度、無損檢測來說，我們給出制藥企業(yè)常用的幾種方法：

方法：真空衰減法

方法靈敏度：1.0um-5.0um

適用性：是目前應(yīng)用范圍廣的確定性檢測方法，可用于各種液體，負壓、常壓，有顏色無顏色包裝系統(tǒng)，非破壞性。

局限性：不適用于混懸液、乳狀液（如蛋白質(zhì)）、高粘度物質(zhì)（如糖漿）等容易堵塞泄漏通道的產(chǎn)品。無法區(qū)分泄漏位置及多個泄漏孔還是單個。

方法：高壓放電法

方法靈敏度：1.0um-5.0um

適用性：適用于混懸液、乳狀液、黏稠液體、蛋白質(zhì)等各類制品測試。較多應(yīng)用于大輸液、BFS等產(chǎn)品測試。檢測速度塊，可準確找到泄漏位置。

局限性：不適用于凍干粉或粉針等固體產(chǎn)品。內(nèi)容物必須是導(dǎo)電的液體。只有定性測試沒有定量測試，無法估計泄漏點尺寸大小。

在選擇不同的測試技術(shù)時，靈敏度是一個重要的考慮因素。需要明確的是沒有哪種方法能夠滿足所有劑型的密封性測試，對于劑型較多的企業(yè)來說，還要考慮到測試產(chǎn)品本身的特性，比如真空衰減法在測定具有較低黏度的產(chǎn)品包裝時，檢測是有效、可靠和可重復(fù)的，但它不適用于高粘度制品的包裝容器檢測。而且在測試預(yù)灌封注射器（預(yù)充針）時要考慮活塞移動對無菌的影響。

所以采用的方法如果需在不同壓力條件測試時就需要對移動組件進行固定防止位移，保證包裝測試結(jié)果的準確性。 高壓放電法可與真空衰減法形成互補。不管是多大劑量的預(yù)灌封注射器（預(yù)充針），高壓放電法都可輕松檢測密封完整性。只是在進行高壓放電測試后要進行生物活性的評估。通常企業(yè)在選擇測試方法時要結(jié)合預(yù)灌封注射器（預(yù)充針）內(nèi)容物的特性，結(jié)合既有的經(jīng)驗綜合分析。

作為國內(nèi)較早進行CCIT包裝系統(tǒng)密封完整性檢測技術(shù)研究的企業(yè)，濟南三泉中石實驗儀器有限公司已經(jīng)幫助國內(nèi)眾多使用預(yù)灌封注射器（預(yù)充針）包裝的劑型通過了一致性評價。研發(fā)出的系列化產(chǎn)品，覆蓋了多種方法，像真空衰減法（Leak-S微泄漏密封性測試儀）、高壓放電法(Leak-HV高壓放電法密封性測試儀)。Sumspring三泉中石擁有專業(yè)團隊，能夠幫助企業(yè)的制劑種類找到合理配置方案。幫助藥品制造企業(yè)建立起密封完整性測試的整套方法。為藥企質(zhì)量控制添磚加瓦。